Ekonomik açıdan da sahip olduğu dokuma tezgâhları ve boyama tesisleri sayesinde tekstil sektörünün ülke çapındaki önemli merkezlerinden birisi durumundaydı. Ermeni isyanları sonrasında ortaya çıkan istikrarsızlık, I. Dünya Savaşının getirdiği maddi manevi yıkımla birleşince, bütün Osmanlı ülkesinde olduğu gibi Merzifon'da da ekonomik ve kültürel açıdan çok olumsuz sonuçlar meydana geldi. Ancak bu olumsuzluklar, tarih boyunca elde edilmiş olan ekonomik ve kültürel kazanımlar sayesinde atlatılmıştır Merzifon Cumhuriyet döneminde de gelişmesini sürdürdü. İç kesimleri Karadeniz'e, İstanbul ve Ankara'ya bağlayan yolların kavşağında yer alması önemini arttırdı. Verimli ovanın tarım ürünlerinin pazaryeri olması yanında küçük imalât sanayi de gelişti. 1930 yılında Merzifon'a eğitimci olarak gelen şair, yazar Vehbi Cem Aşkun, bir eserinde, Sivas'ta elektrik ve sinema olmadığı o dönemde, Merzifon'da elektrik ve iki adet sinema olduğunu belirtmektedir. Yine 1935, 1945, 1950 ve 1955 yıllarında yapılan sayım sonuçlarına göre nüfusunun bağlı olduğu ilin merkezini geçmesi, 1930'lı yılların sonunda Merzifon'da 8 adet eğitim uçağının bulunuyor olması, şehrin Anadolu'daki konumunu belirtmesi açısından önemli bir gösterge sayılabilir.